Беринерт (лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 500 МЕ флакон N1) СиЭсЭл Беринг ГмбХ - Германия в аптеках города Нижнего Тагила

Номер регистрационного удостоверения:	ЛП-001607
Дата регистрации:	23.03.2012
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:	СиЭсЭл Беринг ГмбХ - Германия
Дата переоформления:	03.07.2013
Дата окончания действия:	23.03.2017
Срок введения в гражданский оборот:	5 лет
Торговое наименование лекарственного препарата:	Беринерт®
Международное непатентованное или химическое наименование:	С1-эстеразы ингибитор

Лекарственная форма	Дозировка	Срок годности	Условия хранения
		Упаковки
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения	500 МЕ	2.5 года	В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 град. (не замораживать)
		500 МЕ - флаконы - пачки картонные - ленты /в комплекте с растворителем: вода для инъекций (флаконы) 10 мл, устройством для добавления растворителя со встроенным фильтром, комплектом для внутривенного введения (шприц одноразовый,игла-бабочка,салфетки дезинфицирующие-2 шт.,пластырь)/-

№ п/п	Стадия производства	Производитель	Адрес производителя	Страна
1	Производитель (Все стадии, включая выпускающий контроль качества)	СиЭсЭл Беринг ГмбХ	Emil-von-Behring-Strasse 76, 35041 Marburg, Germany	Германия

Код АТХ	АТХ
B02AB03	С1-ингибитор

Фармако-терапевтическая группа протеиназ ингибитор

Беринерт® (Berinert®)
Действующее веществоИнгибитор С1-эстеразы человека

Лекарственная форма:  
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав:

Наименование компонентов	Количество
	в 1 флаконе с лиофилизатом	в восстановленном растворе
Действующее вещество:
Ингибитор С1-эстеразы человека	400-625 МЕ (500 МЕ)	40,0-62,5 МЕ/мл
Вспомогательные вещества:
Глицин	85-115 мг	8,5-11,5 мг/мл
Натрия хлорид	70-100 мг	7,0-10 мг/мл
Натрия цитрата дигидрат	25-35 мг*	2,5-3,5 мг/мл*

*- в пересчете на натрия цитрат безводный

1 флакон с растворителем содержит:

Вода для инъекций

10,0 мл

Описание:

Лиофилизат: аморфная масса белого цвета.

Восстановленный раствор: бесцветная прозрачная жидкость.

Растворитель: бесцветная прозрачная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа:Холинэстеразы ингибитор
АТХ:  

B.06.A.C.01   C1-ингибитор на основе плазмы
Фармакодинамика:

Ингибитор С1-эстеразы является гликопротеином плазмы с молекулярной массой 105 кДа и углеводной долей 40%. Концентрация в плазме человека составляет около 240 мг/л. Кроме наличия в плазме крови человека, ингибитор С1-эстеразы содержится также в плаценте, клетках печени, моноцитах и тромбоцитах. Ингибитор С1-эстеразы принадлежит к группе ингибиторов сериновых протеиназ (серпинов) плазмы человека, как и другие протеины, такие как антитромбин III, альфа-2-антиплазмин, альфа-1-антитрипсин и другие.

В физиологических условиях ингибитор С1-эстеразы блокирует классический путь системы комплемента путем инактивации ферментативной активности компонентов С1s и С1r. Активные ферменты образуют комплекс с ингибитором в стехиометрическом соотношении 1:1.

Кроме того, ингибитор С1-эстеразы представляет собой наиболее важный ингибитор контактной активации коагуляции, так как подавляет активность фактора ХIIа и его фрагментов. К тому же, наряду с альфа-2-макроглобулином, он служит основным ингибитором калликреина плазмы.

Терапевтический эффект препарата Беринерт® при наследственном ангионевротическом отеке объясняется восполнением дефицита активности ингибитора С1-эстеразы.

Фармакокинетика:

При внутривенном введении препарат немедленно поступает в плазму, при этом плазменная концентрация прямо пропорциональна вводимой дозе. Фармакокинетические свойства были изучены у 40 пациентов (6 пациентов < 18 лет) с наследственным ангионевротическим отеком. Из них 15 пациентов получали профилактическое лечение (с частыми и/или тяжелыми приступами), а также 25 пациентов с менее частыми и/или легкими приступами с лечением "по требованию". Оценка полученных данных производилась в период между приступами.

Медиана уровня восстановления in vivo (in vivo recovery - IVR) составила 86,7% (диапазон: 54,0-254,1%). IVR у детей была незначительно выше (98,2%, диапазон: 69,2-106,8%), чем у взрослых (82,5%, диапазон: 54,0-254,1%). Пациенты с тяжелыми приступами имели более высокую IVR (101,4%) в сравнении с пациентами с легкими приступами (75,8%, диапазон: 57,2-195,9%).

Медиана увеличения активности составила 2,3%/МЕ/кг массы тела (диапазон: 1,4-6,9%/МЕ/кг массы тела). Значительных различий у взрослых и детей не отмечалось. Пациенты с тяжелыми приступами демонстрировали несколько больший рост в активности, чем пациенты с легкими приступами (2,9, диапазон: 1,4-6,9 против 2,1, диапазон: 1,5-5,1%/МЕ/кг массы тела). Максимальная активность ингибитора С1-эстеразы в плазме достигалась в течение 0,8 часа после введения препарата "Беринерт®" без существенных различий между группами пациентов.

Средний период полувыведения составил 36,1 часа. Период полувыведения был незначительно короче у детей, чем у взрослых (32,9 против 36,1 часа), и у пациентов с тяжелыми приступами по сравнению с пациентами с легкими приступами (30,9 против 37,0).

Показания:

Наследственный ангионевротический отек (НАО) I или II типа.

Лечение и профилактика острых приступов НАО.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Детский возраст до 2 лет.
Беременность и лактация:

Беременность

Имеющееся небольшое количество данных не показало повышения риска для беременных женщин при применении препарата Беринерт®. Препарат Беринерт® является физиологическим компонентом плазмы крови человека, поэтому исследований токсичности препарата на репродуктивную функцию и развитие плода у животных не проводилось. Неблагоприятное воздействие на репродуктивную функцию, пре- и постнатальное развитие у человека не ожидается. Следовательно, препарат Беринерт® можно применять беременным женщинам только при наличии явной необходимости.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли препарат Беринерт® в грудное молоко, но вследствие высокой молекулярной массы проникновение препарата Беринерт® в грудное молоко считается маловероятным. Однако целесообразность грудного вскармливания сомнительна для женщин, страдающих наследственным ангионевротическим отеком. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении лечения препаратом Беринерт® должно приниматься при сравнении пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Фертильность

Препарат Беринерт® представляет собой физиологический компонент плазмы крови человека. Поэтому исследований по изучению репродуктивной и эмбриональной токсичности у животных не проводилось. Развитие нежелательных реакций, влияющих на фертильность, пре- и постнатальное развитие у человека не ожидается.
Способ применения и дозы:

Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения дефицита ингибитора С1-эстеразы.

Препарат Беринерт® содержит 500 ME ингибитора С1-эстеразы во флаконе. Активность ингибитора С1-эстеразы выражается в международных единицах (ME), которые соответствуют действующему международному стандарту ВОЗ ингибитора С1-эстеразы. Препарат после восстановления в 10 мл воды для инъекций содержит 50 МЕ/мл ингибитора С1-эстеразы.

Общее содержание белка в восстановленном растворе составляет 6,5 мг/мл.

Содержание натрия до 486 мг (приблизительно 21 ммоль) в 100 мл восстановленного раствора.

Доза

Взрослые:

Лечение острых приступов НАО: 20 ME на 1 килограмм массы тела (20 МЕ/кг массы тела).

Профилактика острых приступов НАО: 1000 ME менее чем за 6 часов перед медицинской, стоматологической или хирургической процедурой.

Особые группы пациентов

Дети от 2 лет

Лечение острых приступов НАО: доза составляет 20 ME на 1 килограмм массы тела (20 МЕ/кг массы тела).

Профилактика острых приступов НАО: 15-30 ME на 1 килограмм массы тела (15-30 МЕ/кг массы тела) менее чем за 6 часов перед медицинской, стоматологической или хирургической процедурой. Доза должна быть выбрана с учетом клинических обстоятельств (например, тип процедуры и тяжесть заболевания).

Способ применения

Готовят восстановленный раствор препарата Беринерт® и вводят его путем медленной внутривенной инъекции или инфузии (4 мл/мин).

Применение в домашних условиях и самостоятельное применение

Имеется ограниченное количество данных в отношении использования данного препарата в домашних условиях или самостоятельного применения.

Возможный риск при домашнем использовании связан с самостоятельным применением препарата, а также с действиями, которые необходимо предпринимать при развитии нежелательных явлений, особенно гиперчувствительности. Решение о возможности применения препарата отдельными пациентами в домашних условиях должно приниматься лечащим врачом. Врач должен убедиться, что соответствующее обучение пациента проведено, и время от времени проверять технику использования препарата пациентом.

Приготовление восстановленного раствора

Общие указания

1. Восстановленный раствор должен быть бесцветным и прозрачным. После фильтрации и перед введением рекомендуется осмотреть восстановленный препарат на наличие частиц и изменение окраски. Не используйте мутный раствор или раствор, содержащий осадок (мелкие частицы) после фильтрации.

2. Приготовление восстановленного раствора препарата и набор в шприц производятся в асептических условиях. Для приготовления восстановленного раствора используйте шприц, входящий в комплект для внутривенного введения, прилагаемый к препарату Беринерт® или шприц, который не содержит силикон.

3. Неиспользованный препарат или раствор препарата, а также его упаковку следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Приготовление восстановленного раствора

Нагреть растворитель до комнатной температуры. Убедиться, что крышки с флаконов с растворителем и препаратом удалены, пробки обработаны антисептическим раствором и высушены до открытия устройства для добавления растворителя со встроенным фильтром*.

1. Снимите крышку с упаковки устройства для добавления растворителя со встроенным фильтром. Не вынимайте устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром из блистерной упаковки!

2. Поместите флакон с растворителем на ровную чистую поверхность и крепко держите флакон. Возьмите устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром вместе с блистерной упаковкой и, крепко удерживая флакон, острым стержнем синей части устройства проткните пробку флакона с растворителем, надавливая вертикально вниз.

3. Аккуратно придерживая за край блистерной упаковки, снимите блистерную упаковку по направлению вертикально вверх с устройства для добавления растворителя. Убедитесь, что вы удалили только блистерную упаковку, а не само устройство.

4. Поместите флакон с препаратом на твердую ровную поверхность и переверните над ним флакон с растворителем вместе с прикрепленным к нему устройством для добавления растворителя, затем острым стержнем прозрачной части устройства для добавления растворителя проткните пробку флакона с препаратом, надавливая вертикально вниз. Растворитель автоматически переместится во флакон с препаратом.

5. Одной рукой обхватите устройство для добавления растворителя со стороны флакона с препаратом, другой - со стороны флакона с растворителем и аккуратно развинтите устройство на две части. Флакон из-под растворителя с синей частью устройства для добавления растворителя следует выбросить.

6. Аккуратно покрутите флакон с препаратом и прикрепленной к нему прозрачной частью устройства для добавления растворителя до полного растворения препарата. Не встряхивайте флакон.

7. Наберите воздух в пустой стерильный шприц. Используйте шприц, входящий в комплект для набора для внутривенного введения, прилагаемый к препарату Беринерт® или шприц, который не содержит силикон. Удерживая флакон с препаратом в вертикальном положении, присоедините шприц к наконечнику Люэра на устройстве для добавления растворителя со встроенным фильтром. Введите воздух во флакон с препаратом.

Забор и утилизация препарата

8. Нажимая на поршень шприца, переверните флакон вместе со шприцем. Плавно оттягивая поршень шприца, наберите в него восстановленный раствор.

9. После того, как восстановленный раствор набран в шприц, обхватите цилиндр шприца (удерживая шприц поршнем вниз) и отсоедините прозрачную часть устройства для добавления растворителя со встроенным с фильтром от шприца (см. рис 1-9).

*Устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром ("Mix-2Vial™ 20/20") предназначено для одноразового использования; не использовать устройство в случае повреждения упаковки, а также после истечения срока годности, который указан на бумажной части блистерной упаковки следующим образом: "ЕХР. год-месяц".

После растворения, с микробиологической точки зрения и поскольку препарат Беринерт® не содержит консервантов, восстановленный раствор следует использовать немедленно.

Восстановленный раствор остается химически и физически стабильным в течение 48 часов при комнатной температуре (не выше 25°С). Тем не менее, если введение не производится немедленно, хранение восстановленного раствора не должно превышать 8 часов при комнатной температуре. Восстановленный раствор следует хранить только во флаконе.

Побочные эффекты:

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости.

Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (? 1/10), часто (? 1/100 и < 1/10), нечасто (? 1/1 000 и <1/100), редко (? 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи).

Категории частоты были сформированы на основании постмаркетингового наблюдения и данных научной литературы.

Нежелательные реакции при применении препарата Беринерт® развиваются редко.

Частота встречаемости нежелательных реакций

Нарушения со стороны сосудов

Редко: развитие тромбоза**.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: реакции аллергического или анафилактического типа (например, тахикардия, артериальная гипер- или гипотензия, "приливы" крови к лицу, крапивница, одышка, головная боль, головокружение, тошнота).

Очень редко: шок.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Редко: повышение температуры, реакции в месте инъекции.

** При попытке введения высоких доз препарата Беринерт® для профилактики или терапии синдрома повышенной проницаемости капилляров (Capillary Leak Syndrome) до, во время или после операций на сердце с использованием экстракорпорального кровообращения (применение не по показаниям с нарушением режима дозирования), в отдельных случаях с летальным исходом. Информация о вирусной безопасности препарата представлена в разделе "Особые указания".

После регистрации лекарственного препарата для медицинского применения очень важно предоставлять информацию о нежелательных реакциях, предположительно связанных с приемом препарата. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением ожидаемой пользы к возможному риску применения лекарственного препарата для медицинского применения.

Медицинским работникам предлагается сообщать о любых предполагаемых нежелательных реакциях в уполномоченную организацию на территории РФ (см. подраздел "За дополнительной информацией обращаться").
Передозировка:

Сообщений о передозировке не поступало.
Взаимодействие:

Беринерт® не следует смешивать с другими лекарственными препаратами и растворителями в шприце или аппарате для инфузий.

Исследования о взаимодействии препарата Беринерт® с другими лекарственными препаратами не проводились.
Особые указания:

Пациентам с отягощенным аллергологическим анамнезом следует с профилактической целью назначать антигистаминные препараты и кортикостероиды.

При возникновении аллергической или анафилактической реакции введение препарата Беринерт® следует немедленно остановить (то есть прекратить инъекцию или инфузию) и начать соответствующее лечение. Терапевтические меры зависят от типа и тяжести нежелательных явлений. При развитии шока следует применять стандартные методы лечения.

При развитии отека гортани может потребоваться неотложная терапия и наблюдение за пациентом.

Применение препарата Беринерт® не по показаниям или для лечения синдрома повышенной проницаемости капилляров (Capillary Leak Syndrome) не рекомендуется (см. также раздел "Побочное действие"), Беринерт® содержит до 486 мг натрия (приблизительно 21 ммоль) в 100 мл раствора. Это следует принимать во внимание при лечении пациентов, находящихся на диете по контролю натрия.

Вирусная безопасность

Стандартные меры по предотвращению инфицирования при применении лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, проверку индивидуальных донаций и пула плазмы на специфические маркеры инфекции, а также введение эффективных этапов производства, направленных на инактивацию и/или удаление вирусов. Несмотря на это, при применении препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов. Это положение также применимо в отношении неизвестных или недавно открытых вирусов и других инфекционных агентов. Предпринимаемые меры считаются эффективными как для вирусов, имеющих оболочку, таких как ВИЧ, вирусов гепатита В и С, так и для безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита А и парвовирус В19.

Пациенты, регулярно или повторно получающие препараты, произведенные из плазмы человека, должны быть вакцинированы против гепатитов А и В. Настоятельно рекомендуется при каждом применении препарата Беринерт® регистрировать наименование и номер серии препарата, который ему вводится, для поддержания связи между пациентом и серией препарата.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Препарат Беринерт® не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и механизмами.
Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 500 ME.
Упаковка:

По 500 ME во флаконе бесцветного прозрачного стекла (тип II, Евр.Ф.), укупоренном резиновой пробкой, обкатанном алюминиевым колпачком с пластиковым диском, в комплекте с растворителем (водой для инъекций) по 10 мл во флаконе бесцветного прозрачного стекла (тип I, Евр.Ф.), укупоренном резиновой пробкой и обкатанном алюминиевым колпачком с пластиковым диском.

Устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром 15 мкм ("Mix-2Vial™ 20/20") упаковано в блистер полиэтилентерефталат/бумага, ламинированная полиэтиленом.

По 1 флакону с лиофилизатом, 1 флакону с растворителем и 1 устройству для добавления растворителя со встроенным фильтром с инструкцией по применению в картонной пачке.

Дополнительно прилагается комплект для внутривенного введения.

Комплект для внутривенного введения препарата (одноразовый шприц 10 мл, игла-бабочка, 2 дезинфицирующие салфетки в индивидуальных герметичных упаковках и нестерильный лейкопластырь) в отдельной картонной пачке.

Одна картонная пачка с лиофилизатом, растворителем, устройством для добавления растворителя и одна картонная пачка с комплектом для внутривенного введения сложены вместе и скреплены пластиковой лентой.
Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:

30 месяцев.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:По рецепту